BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗免疫系统和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水梗概

四肢给药性重新分配细胞核特异性，如白介素-2和干扰素-a，已被准许用于治疗法肾细胞核癌和阿兹海默。然而，基于特异性特异性的哮喘治疗法在医学上面临一些紧迫。短氙致使需要频繁给药性，最终致使导致的剂量约束毒性。这些紧迫可以通过连续性给药性、上升微环境当中细胞核特异性的浓度、推动原位防突变和减少四肢暴露出来克服。

虽然可以可用病毒和非病毒基因治疗法多种类型在激素当中评量连续性、组合细胞核特异性治疗法。但是，这种工具通过系统会与生俱来特异性的核酸感应蛋白，存在但会的基因组重排、防多种类型特异性和骨架震荡的潜在可能性。远比，mRNA是确保细胞核特异性定时和连续性翻译成的期望治疗法工具，可通过特殊除此以外发送至细胞核特异性优化，并进一步调整其在天然特异性蛋白上的翻译成和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和意大利赛诺菲公司的分析他的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了并作：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析论文。

该分析断定，在内注射编码方式四种细胞核特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的甲醇，必需产生强大的防突变，致使升高。将这些mRNA与特异性调节防体结合可颇高效用。分析他的团队目前正在顺利完成这种编码方式细胞核特异性的mRNA治疗法癌症的医学试验。

首先，分析他的团队可用包含N1-甲基假尿液胺三甲基在内的工具转录萤火虫荧光素酶编码方式的mRNA过渡到尿液胺5′-三甲基，以降低RNA的与生俱来特异性刺激震荡。他们将mRNA注射到激素的粘液当中，判读到内荧光素酶活性上升，断定修饰的mRNA在内开始了连续性翻译成。

在归功于内mRNA发送至的环境影响后，分析他的团队聚焦了在内传达特异性调节蛋白的治疗法潜力。通过反复的体内防活性筛选全过程，他们未确定了编码方式四种细胞核特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs甲醇具备显著的防活性。重复瘤内注射细胞核特异性mRNAs甲醇可有效地遏制生长。

用四组分细胞核特异性mRNAs甲醇治疗法10只激素当记事6只经常出现仅仅升高，而用单个mRNA治疗法的爬虫类没有经常出现仅仅升高。在阿兹海默仿真当中，一部分仅仅应答者在类似部位经常出现局限性白癜风，断定T细胞核对和经常性黑色素细胞核彼此之间分享的相关防原产生应答。

最后，分析他的团队评量了特异性缓冲区酶抑制剂与四组分细胞核特异性mRNAs甲醇的共同效用。与单药性治疗法来得，共同治疗法减弱了防活性和总体存活率。与单剂mRNA治疗法来得，共同治疗法来得频繁地判读到较大爬虫类的仅仅自由基。

在此之后，他们评量了细胞核特异性mRNAs和特异性缓冲区酶抑制剂在双侧翼仿真以及假性转移仿真当中的共同效用。这些仿真对单药性防PD-1治疗法表现出不同程度的敏感性，而所谓转移仿真对缓冲区抑制不敏感。在所有三种仿真当中，细胞核特异性mRNAs与防PD-1防体的共同进一步提高了总生存率。在40%的假性转移激素当中，细胞核特异性mRNAs和防PD-1防体的共同极其有效地，致使注射粘液和肾的升高。分析他的团队在青霉素性性当中也判读到了值得注意的效用。以上结果断定，通过将细胞核特异性mRNAs与特异性缓冲区酶抑制剂相结合可减弱防活性。

总之，这项明了，在多个仿真当中，瘤内注射编码方式四种不同细胞核特异性的湾里mRNAs必需诱导有效地的震荡T细胞核自由基和针对多种防原的保护性特异性记忆。这种保护性自由基也可考来源秘密组织外未经治疗法的病变当中，并与治疗法青霉素性仿真当中的特异性缓冲区酶抑制剂协同作用。

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